interaksi obat dengan reseptor

INTERAKSI OBAT

DENGAN RESEPTOR

          

      Reseptor merupakan suatu molekul yang jelas dan spesifik terdapat dalam organisme, tempat molekul obat (agonis) berinteraksi membentuk suatu kompeks yang reversibel sehingga pada akhirnya sehingga menimbulkan respon. Suatu senyawa yang dapat mengaktivasi sehingga menimbulkan respon disebut agonis. Selain itu senyawa yang dapat membentuk kompleks dengan reseptor tapi tidak dapat menimbulkan respons dinamakan antagonis. Sedangkan senyawa yang mempunyai aktivitas diantara dua kelompok tersebut dinamakan antagonis parsial. Pada suatu kejadian dimana tidak semua reseptor diduduki atau berinteraksi dengan agonis untuk menghasilkan respons maksimum, sehingga seolah-olah terdapat kelebihan reseptor, kejadian ini dinamakan reseptor cadangan.

a.   konsep reseptor

       Beberapa obat menghasilkan suatu efek setelah berikatan atau berinteraksi dengan komponen organisme yang spesifik. Komponen organisme tersebut biasanya berupa suatu protein. Beberapa obat bereaksi secara substrat yang salah atau sebagai inhibitor untuk sistem transport enzim. Kebanyakan obat menghasilkan efek dengan aksi pada molekul yang spesifik dalam organisme, biasanya pada membran sel molekul tersebut berupa suatu protein yang dinamakan reseptor, dan secara normal merespons senyawa kimia endogen dalam tubuh. Senyawa endogen tersebut adalah substansi transmitter sinapsis (neurotrasmitter) atau hormon.  Sebagai asetilkolin  merupakan substansi yang dilepaskan dari ujung syaraf otonom dan dapat mengaktivasi reseptor pada otot polos skeletal, mengawali serangkaian kejadian yang menghasilkan kontrasi otot polos.

            Pada tahun 1970 farmakologi telah memasuki tahap baru yaitu penelitian mengenai reseptor yang meliputi teori reseptor, mekanisme reseptor melibatkan eksperimental labeling reseptor. Pendekatan pertama kali adalah pendekatan dengan penelitian reseptor asetilkolin nikotinik. Racun ular cobra mengandung polipeptida yang berikatan sangat spesifik terhadap asetillkolin. Senyawa yang dikenal sebagai α-toksin dapat dilabel dan digunakan untuk assay pada jaringan atau ekstrak jaringan. Senyawa yang termasuk golongan tersebut adalah α-bungarotoksin, merupakan komponen utama dari racun bunga bungarus multicinctus. Treatment otot atau jaringan dengan suatu detergen non-ionik memberikan suatu hasil protein reseptor terikat membran yang mudah larut. Dengan preparasi berikutnya dengan mengunakan kromatografi afinitas  mengisolasi reseptor asetilkolin nikotinik.

             Hal di atas merupakan suatu salah satu penelitian yang berkaitan dengan spesifitas reseptor. Dari berbagai penelitian mengenai reseptor, terdapat tiga sifat kerja reseptor terhadap agonis yaitu pertama adalah mempunyai potensi tinggi (sensitivitas tinggi). Pada umumnya, reseptor bekerja pada reseptor spesifik dangan konsentrasi yang sangat kecil misalnya histamin berinteraksi dangan reseptor histamin H-1 dan dapat menstimulasi kontraksi otot polos trakea marmut pada konsentrasi 10^-6 M. Sifat yang kedua adalah spesifitas kimiawi. Stereoisomer suatu obat dapat mempengaruhi aktivitas biologi dari obat yang bersangkutan. Kloramfenikol mempunyai 4 isomer hanya mempunya aktivitas biologi pada struktur D(-) treo. Bahkan beberapa obat seperti sotalol, warafarin dan siklofolsamid yang mempunyai stereoisomer tidak hanya terdapat pada efek farmakologi tetapi juga berbeda pada jalur metabolismenya. Sifat ketiga adalah spesifitas biologi.  Efek suatu obat dapat berbeda  pada beberapa jaringan, misalnya efinefrin menunjukan efek yang kuat pada efek jantung, tetapi lemah pada efek lurik. .

            Senyawa kimia (misalnya asetilkolin) atau obat yang mengaktivasi reseptor dan menghasilkan efek yang dinamakan agonis. Beberapa obat dinamakan antagonis, dapat berikatan denga reseptor, tetapi tidak menghasilkan suatu efek. Antagonis menurunkan kemungkinan substansi trassmitter (atau agonis yang lain) untuk berinteraksi dengan reseptor sehingga lebih lanjut dapat menurunkan  atau memblok aksi agonis tersebut.  Aktivasi reseptor oleh suatu agonis atau hormon disertai dengan respons biokimia atau fisiologi oleh mekanisme transduksi  yang sering melibatkan molekul-molekul, yang dinamakan pembawa pesan kedua (second messengers).

Interaksi antara obat denga sisi ikatan pada reseptornya tergantung dari kesesuaian/keterpaduan dari dua molekul tersebut. Molekul yang paling sesuai denga reseptor dan mempunyai jumlah ikatan yang banyak ( biasanya non-kovalen), yang terkuat akan mengalahkan senyawa yang lain  dalam berinteraksi dengan sisi aktif reseptornya. Oleh karenanya, senyawa tersebut mempunya afinitas terbesar terhadap reseptornya.  Secara definitif, afinitas adalah kemampuan suatu senyawa atau obat dalam berinteraksi dengan reseptor. Kemampuan obat untuk berinteraksi dengan suatu tipe tertentu  dari reseptor dinamakan spesifitas.  Tidak ada spesifik yang sesungguhnya, tetapi beberapa mempunyai aksi selektif yang relatif pada satu tipe  dari reseptor.

Telah disampaikan pada bab sebelumnya bahwa reseptor merupakan suatu komponen spesifik sel yang berinteraksi  dengan suatu agonis sehingga menimbulkan peristiwa-peristiwa biokimia yang pada akhirnya menghasilkan respon fisiologi. Reseptor merupakan suatu makromolekul yang berupa lilpoprotein,glikoprotein, lipit protein atau asam nukleat. Sebagian besar dari reseptor terdapat pada membran sel misalnya reseptor asetilkolin, reseptor insulin, dan sebagian kecil terdapat dalam sel atau inti sel  misalnya reseptor hormon steroid.

B. fungsi reseptor

        Fungsi reseptor adalah : 
1). Merangsang perubahan permeabilitas membran sel, 
2). Pembentukan pembawa kedua ( secon messenger) misalnya cAMP, diasilgliserol, inositol   trifosfat, dan 
3). Mempengaruhi transkripsi gen atau DNA. Dari fungsi tersebut, reseptor terlibat dalam komunikasi antar sel. Reseptor menerima rangsang dengan berikatan dengan pembawa pesan pertama (first messenger) yaitu agonis yang kemudian menyampaikan informasi yang diterima kedalam sel dengan langsung menimbulkan efek seluler melalui perubahan petmeabilitas membran, pembentukan pembawa pesan kedua atau mempengaruhi  transkripsi gen.

dirunut dari blog  : http://mahasiswafarmasibicara.blogspot.co.id/2013/07/interaksi-obat-dengan-reseptor.html  pada tgl 22 Maret 2016 11.43 WIB